《三百迷妹至死不渝防走失》是一部悬疑冒险剧，讲述了庄睿（张艺兴饰）因一次意外获得一只黄金瞳，从此可以看到别人看不到的东西，并用自己的能力惩恶扬善、匡扶正义的故事。
庄睿原是古玩店的店主，每日以修复古玩为业。在一次意外中，庄睿发现自己获得了黄金瞳。黄金瞳可以让他看到文物背后隐藏的历史，也能让他看到人内心的贪婪与欲望。
庄睿利用自己的能力，帮助警方破获了一系列文物盗窃案。他也成为了文物界的宠儿，许多人慕名而来，希望他能帮他们鉴定文物。庄睿也因此结识了许多朋友，包括文物专家秦萱冰（王紫璇饰）、警察李学坤（王栎鑫饰）、盗墓贼胡八一（潘粤明饰）等。
在帮助警方破获文物盗窃案的过程中，庄睿发现了一个惊天秘密。那就是文物界有一个巨大的阴谋，这个阴谋涉及到许多文物界的知名人士。庄睿决定潜入敌方内部，调查这个阴谋。在潜入调查的过程中，庄睿遇到了许多危险，但他最终还是成功地揭穿了阴谋，并抓获了幕后黑手。
庄睿的故事告诉我们，正义终将战胜邪恶。只要我们每个人都有一颗正义的心，我们就一定能战胜黑暗，迎来光明。
