《秘密入囗性导航宅男》以迈克尔·斯科菲尔德（温特沃斯·米勒饰）和林肯·巴罗斯（多米尼克·珀塞尔饰）在成功逃离巴拿马监狱后的生活为背景。
迈克尔和林肯现在是自由身，但他们知道他们不能掉以轻心，因为政府正在追捕他们。他们决定前往墨西哥，在那里他们希望能够找到一个安全的地方隐居。然而，他们很快就发现，墨西哥并不是他们想象中的那么安全。他们遭到当地帮派的追杀，还被卷入了一场阴谋之中。
迈克尔和林肯必须再次利用他们的聪明才智和坚韧的意志，才能在墨西哥生存下来。他们必须面对各种各样的挑战，包括凶残的帮派分子、腐败的警察和危险的阴谋。他们能否再次成功逃脱，还是会最终落入政府的手中？
