《三百迷妹分享至死给你不一样的感觉》是一部浪漫喜剧，讲述了两个性格截然不同的人——一个大男子主义的广告公司老板和一个温柔善良的女医生——坠入爱河的故事。
故事一开始，广告公司老板史蒂文·卡里是一个典型的“钢铁直男”，他相信自己完全了解女性的想法和行为。然而，当他遇到温柔善良的女医生凯西·帕特森后，一切都改变了。凯西的温柔和善解人意让史蒂文不知所措，他也开始意识到自己对女性的了解其实并不像他想象的那么透彻。
在与凯西的相处过程中，史蒂文逐渐改变了自己的大男子主义思想，变得更加温柔和体贴。他也开始意识到，女性并不是他想象中的那么简单，她们也有自己的想法和感受。最终，史蒂文和凯西坠入了爱河。
